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用PD1治疗肿瘤没缩小反而增大了幸亏发 [复制链接]

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癌症来势汹汹,我们一直期待能有更好药物出现。以PD-1为代表的免疫抑制剂不负众望,给一些患者带来了新的希望。

但从整个患者人群来看,真正对PD-1有效的患者群体所占比例实际并不是太大,甚至有的患者还会出现爆发进展。

爆发进展,就是在使用PD-1后,确定免疫治疗失败,肿瘤病灶在短时间内迅速增大,甚至会有新的转移病灶出现,这时候就要及时更换治疗方案了。

但如果是进展是假性的呢?

PD-1的假性进展和爆发进展长得还真有点相似,难以辨别。

如果按照传统疗效评价标准RECIST判定为肿瘤进展,但假性进展患者后期会出现肿瘤缩小,这就和爆发进展不同了,二者前期表现相同,但是结局却截然相反。

今天的文章,我们分析一个假性进展的案例,看看从这个患者的治疗经历可以给我们带来哪些参考。

病例分析

年1月,一名52岁的男性患者查出了肾透明细胞癌,伴有周围组织的侵犯和肺转移。

年3月开始使用帕唑帕尼,获得了部分反应,肿瘤病灶有一定程度的减小,但不久出现了耐药。

年1月,患者尝试手术治疗寡转移病灶但没有成功,术后进行了放疗。

由于之前的这些治疗都没有控制疾病的进展,所以患者接受依维莫司和阿西替尼的药物治疗。

年10月,影像学检查又显示出身体多个部位的广泛转移。

鉴于影像学检查出现的进展和之前治疗的失败,患者基本处于走投无路的治疗状态,于是接受了免疫治疗,并在同一天给予单剂量mg的纳武单抗。

本以为纳武单抗可以大显神威,没想到患者在2周后出现急性肾功能衰竭,同时伴有少尿,血肌酐升高和高钾血症。

在接下来的5周内,血清肌酐从纳武单抗使用之前的μmol/L逐渐上升至μmol/L的高水平。

其他血液指标显示贫血,轻度高钙血症(2.81mmol/L),碱性磷酸酶(ALP)和乳酸脱氢酶(LDH)升高。残存肾脏超声显示肿瘤浸润。没有肾积水,肾脏灌注良好。

除肾实质肿瘤浸润和炎性水肿外,未发现其他可能的急性肾功能衰竭原因。随着呼吸困难,水肿的发展,患者的临床表现逐渐恶化。

患者表示希望被转介到家庭临终关怀服务中,不再接受积极的治疗手段了。虽然3个新的皮肤转移灶已经缩小,但在纳武单抗使用后5周的CT检查记录了多个部位的肿瘤恶化。

在接下来的4周里,他在家中准备度过自己生命的最后一段时光。

在第10周,这名患者却又意外地出现在诊室。那几天他感觉身体有所好转,一般情况有所改善。尿量增加。

血清肌酐回降至μmol/L,ALP正常,血清钙也恢复正常。有贫血的症状,给予红细胞输注进行对症处理。胸片显示肺部症状有所改善。

在第11周,CT扫描显示大多数相关部位的肿瘤状态改善,包括右肾肿瘤病灶尺寸减小。在第13周开始,患者症状继续改善,第20周的CT显示肿瘤状态显著改善。

在一些部位,包括肾脏,基本上已经是完全缓解,也就是影像学已经看不见肿瘤病灶了。在纳武单抗使用后6个月,患者在没有进一步免疫治疗的情况下,继续保持了较好的身体状态。

如果按照RECIST标准,这位患者在使用纳武单抗初期显示是无效的。

肿瘤病灶继续增大,如果是假性进展还好,但万一是爆发进展后果不堪设想。

所以,判断是否是假性进展也是摆在医生和患者面前一个非常棘手的问题。

RECIST标准是不适用于免疫药物的,还需要不断更新的免疫治疗疗效评价标准(irRC)。

目前对于假性进展,学术上还有太多的争议,毕竟PD-1真正进入临床只有短短几年的时间,相信有一天,科学的发展可以给我们揭开所有的答案,广大患者有了更多的保障。

文献来源:

AlvinS.Wongetal.,Pushingthelimitsofimmune-relatedresponse:acaseof“extremepseudoprogression”,

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